11 vecí, ktoré lekári potrebujú, aby ste vedeli o detstve Alzheimerovej choroby

Počuli ste srdcervúce príbehy detí, ktoré trpia príznakmi podobnými demencii - alebo takzvanými „detskými Alzheimerovými chorobami“. Tento výraz sa však v skutočnosti týka dvoch rôznych chorôb, ktoré sa vyskytujú u detí, pričom žiadna z nich v skutočnosti nesúvisí s Alzheimerovou chorobou. Naši odborníci to vysvetľujú.

Názov „Alzheimerova detstvo“ nie je technicky správny

Detstvo Alzheimerova choroba sa používa hovorovo na označenie detí, ktoré vykazujú príznaky podobné demencii, ale ich príčina je úplne odlišná od Alzheimerovej choroby u dospelých. Niekoľko chorôb, ktoré spadajú do rodiny viac ako 50 stavov známych ako „poruchy lyzozomálneho ukladania“ - konkrétne Niemann-Pickova choroba typu C (NPC) a Sanfilippo syndróm (mukopolysacharidóza typu III, tiež označovaná ako MPS III) - môže byť spôsobiť takéto príznaky u detí. NPC aj MPS III sú vedecky odlišné od Alzheimerovej choroby, vysvetľuje Steven Walkley, DVM, PhD, profesor neurovedy a riaditeľ Výskumného centra intelektuálnych a vývojových postihnutí Rose F. Kennedyovej na College of Medicine Albert Einstein v Bronxe v New Yorku.

Alzheimerova choroba je neurodegeneratívny stav pozorovaný u dospelých. Označuje abnormálne hladiny prirodzene sa vyskytujúceho proteínu (beta-amyloidu) v mozgu, ktoré sa zhlukujú medzi bunkami a vytvárajú plaky, ktoré môžu interferovať s mozgovými spojeniami. „Tieto zmeny sú spojené s nástupom a progresiou demencie,“ hovorí Dr. Walkley. Toto je rozdiel medzi Alzheimerovou chorobou a demenciou.



Čo sa teda stane v detských Alzheimerových chorobách?

Choroby zodpovedné za tento tragický stav - NPC a MPS-III - sú genetické, neurozvojové, a neurodegeneratívne choroby. Obidve zahŕňajú rozklad zásadnej tráviacej štruktúry v bunkách zvaných lyzozóm: Táto jednotka pomáha bunkám spracovať cholesterol a cukor a tlačí ich von z buniek, aby ich telo mohlo použiť. Ak sa v lyzozóme nachádza chýbajúci alebo abnormálny proteín, tieto dôležité živiny sa hromadí vo vnútri buniek, čím sa telo zbavuje dôležitých živín a spôsobuje, že sa bunky správajú nepravidelne a nakoniec odumierajú.

Čo majú Alzheimerova choroba, NPC a MPS III spoločné, je poškodenie mozgových buniek v priebehu času progresívne, čo vedie k demencii - základná príčina je však iná a pre pacientov s detskými Alzheimerovými chorobami je mozog iba jedným mnohých orgánov a systémov v tele, ktoré sú poškodené.

Detstvo Alzheimerovej choroby sa neobmedzuje iba na malé deti

Postup Alzheimerovej choroby u detí NPC a MPS III v detstve sa môže značne líšiť. Osoba môže trpieť veľmi miernou alebo pomaly progredujúcou formou choroby a môže žiť do jej 20 rokov, vysvetľuje Dr. Walkley. Známky NPC (ako je veľká pečeň) sa dajú zistiť v detstve a dokonca aj pred narodením. Vo všeobecnosti si rodičia alebo lekári všimnú príznaky NPC v čase, keď dieťa dosiahne šesť rokov. Pokiaľ ide o MPS III, rodičia si nemusia všimnúť príznaky, kým ich dieťa nezačne chodiť. V typickom prípade MPS III sa to môže stať v predškolskej alebo materskej škole. Rodičia si často neuvedomujú, že ich dieťa má problém, až kým nebude v škole a nebude držať krok s ostatnými deťmi. Mohol by dostať špeciálnu pomoc - v tom momente si učiteľ alebo pomocník všimne, že vedomostná základňa dieťaťa klesá, vysvetľuje Chester Whitley, PhD, MD, profesor pediatrie na Lekárskej fakulte Minnesoty v Minneapolise. Napadnuté dieťa zvyčajne neprežije po dospievaní. Porovnať s tým, ako sa normálny mozog vyvíja v priebehu času.

Poškodzuje viac ako pamäť

Mozgové príznaky môžu byť prvou vecou, ​​ktorú si rodičia všimnú, ale choroby môžu napadnúť aj iné štruktúry a orgány: dieťa stratí obratnosť, rovnováhu a schopnosť hovoriť. Dieťa s NPC bude mať ťažké pohnúť očami, aby sa pozeralo nahor alebo nadol; môže veľa blikať alebo trhnúť krk; bude mať tiež záchvaty a motorické problémy. V prípade detí MPS III (ktoré majú tendenciu mať charakteristické rysy tváre, napríklad veľké čelo a drsné vlasy), sa môžu zdať hyperaktívne a majú hroznú nespavosť, “vysvetľuje Patricia Dicksonová, MD, predsedníčka vedeckej poradnej rady Národnej rady. Spoločnosť MPS.

Je to zriedkavé a genetické

Odborníci si nie sú istí počtom ohrozených detí, pretože choroby sa často vynechávajú - alebo nesprávne diagnostikujú. Niektoré správy naznačujú, že NPC sa vyskytuje u 1 zo 100 000 až 150 000 živonarodených detí; MPS III sa môže objaviť u 1 zo 70 000 až 100 000 pôrodov. Pretože choroby závisia od recesívnych génov, každý rodič musí byť nosičom - to znamená, že ich potomstvo bude mať jednu zo štyroch šancí na rozvoj stavu. V 97% prípadov NPC sa vyskytujú mutácie v géne NPC-1; zvyšok nájdete v NPC-2.

Ako hrajú rolu gény?

Prestup rodiča na mutované gény, ktoré produkujú deformované verzie proteínu NPC-1 alebo NPC-2 (alebo génov, ktoré proteín vôbec nemôžu produkovať). Tieto proteíny sú zodpovedné za presun cholesterolu a iných lipidov z lyzozómu v bunke, čo má obrovský vplyv na celkové zdravie človeka. „Cholesterol je potrebný na výrobu bunkových membrán, steroidov a vitamínov,“ hovorí Charles Vite, PhD, DVM, profesor neurológie a neurochirurgie na oddelení klinických štúdií na Pennsylvania School of Veterinary Medicine. „Ak sa cholesterol nemôže dostať z lyzozómu, potom nemôže pomôcť vykonávať tieto funkcie.“ Okrem toho sa v bunke hromadí cholesterol a ďalšie lipidy, čo spôsobuje jeho abnormálnu funkciu a niekedy aj odumretie.

Pacienti s MPS III majú defekt v jednom zo štyroch génov (označených MPS III A, B, C alebo D), z ktorých každý je zodpovedný za enzým, ktorý štiepi konkrétny typ molekuly cukru. Keď sa cukor hromadí, funkcia mozgu a orgánov klesá; bunka postupne umrie, vysvetľuje Dr. Dickson.

Pediatri si často myslia, že choroba je niečo iné


môže stres spôsobiť problémy s pečeňou

Okrem toho, že sú zriedkavé, môžu byť príznaky jemné. Rodič môže mať pocit, že niečo nie je „vypnuté“, ale lekár, ktorý nie je s touto chorobou oboznámený, môže upokojiť rodičov, že dieťa práve trpí vývojovým oneskorením, poruchou učenia alebo iným neurologickým stavom - napríklad MPS III sa môže podobať autizmu, napríklad, Aj keď genetické testy, ako je celé exómové sekvenovanie, môžu viesť k diagnóze, nie je neobvyklé, že rodičia a ich deti podstúpia to, čo sa považuje za „diagnostickú odysea“.

Tu je deväť spôsobov, ako nájsť detského lekára, ktorému môžete veriť.

Odpoveď môže trvať roky

„Priemerný čas, ktorý pacient potrebuje na to, aby získal správnu diagnózu (pre NPC), je asi šesť rokov,“ hovorí Elizabeth Berry-Kravis, MD, PhD, profesorka pediatrie, neurologických vied a biochémie v Rush University Medical Center v Chicagu. Pacienti a ich rodiny takmer nikdy nepočuli diagnózu od svojho detského lekára. Nájdenie odpovede zvyčajne zahŕňa stretnutie odborníkov a genetikov. Mohli by ste skúsiť objednať si vlastný genetický test, aj keď tu je to, čo vám lekár pravdepodobne nehovorí o 23 a Me a ďalších genetických testoch.

To isté platí pre MPS III, podľa Dr. Whitleyho, ktorý je tiež vedúcim siete pre lyzozomálne choroby. V súčasnosti sa podieľa na začatí projektu v oblasti diagnostických odysejí: cieľom je zistiť, ako dlho trvá diagnostika v priemere, a definovať finančné a emocionálne náklady spojené s oneskorením. Whitley tiež dúfa, že bude podporovať podporu začlenenia lyzozomálnych chorôb do skríningu novorodencov. Aj keď každá z chorôb Alzheimerovej choroby v detstve je zriedkavá, vyskytujú sa u 1 z 5 000 živo narodených detí - to je také bežné, ako niektoré z podmienok, ktoré lekári už u novorodencov bežne vyšetrujú.

Potvrdilo sa to ľahšie

Ako nedávno ako pred niekoľkými rokmi, lekári potrebovali urobiť kožnú biopsiu a kultiváciu kožných buniek na potvrdenie NPC, vysvetľuje Dr. Whitley. V prípade MPS III močové testy poskytli rýchlu obrazovku, po ktorej nasledovala krvná skúška, aby sa zistilo, akú konkrétnu formu MPS môže mať dieťa. Teraz je možné obe ochorenia priamo diagnostikovať s vysokou mierou presnosti iba pomocou krvných testov, hovorí Dr. Dickson.

Neexistuje žiadny liek, ale pre niektorých pacientov je liečba na obzore

Nanešťastie žiadna tabletka ani chirurgický zákrok nedokážu zvrátiť príznaky. „Liečiť genetické choroby mozgu je veľmi ťažké,“ hovorí Dr. Walkley. „Je ťažké vedieť, ktoré metabolické cesty zmeniť, aby sa zabránilo chorobe, ktorá prebieha v mozgu.“ V prípade pacientov s mutáciou NPC-1 sa cyklodextrín (mimochodom, účinná látka v osviežovačoch vzduchu Febreze) javí ako mimoriadne sľubný spôsob kontroly choroby. „Nie je to dokonalé ošetrenie, ale je to významný krok vpred,“ hovorí Dr. Walkley. Zdá sa, že liek vstreknutý do chrbtice zastavuje progresiu choroby a stabilizuje stav. Verí, že liečba by mohla byť dostupná niekedy v budúcom roku.

Niekoľko ošetrení pre MPS III ukazuje sľub, ale sú stále roky od schválenia FDA. Dickson je medzi dvoma najvzdialenejšími druhmi forma génovej terapie a forma enzýmovej terapie.

Podpora je tam

Ak má vaše dieťa NPC alebo MPS III, nájdete veľa užitočných informácií a rád prostredníctvom podporných skupín. Organizácie zložené z lekárov, výskumných pracovníkov a rodín s deťmi trpiacimi touto chorobou môžu pomôcť rodinám získať pomoc, ktorú potrebujú. Ak má vaše dieťa MPS, obráťte sa na skupiny, ako sú Národná spoločnosť MPS, Cure Sanfilippo Foundation a Jonah's Just Begun. Ak má vaše dieťa NPC, pozrite si Národnú nadáciu Niemann-Pickovej choroby, Nadáciu Ara Parseghian Medical Research Foundation a podporu urýchleného výskumu NPC. Podobne ako v prípade iných nevyliečiteľných chorôb, budete sa chcieť pozrieť na adresu klintrials.gov a zaregistrovať sa pre všetky štúdie, ktoré by mohli byť užitočné pre vaše dieťa. Žiadna liečba nemôže zvrátiť už spôsobenú škodu, a preto Dr. Whitley zdôrazňuje, že „je dôležité získať pomoc čo najskôr.“ Tým, že natiahnete ruku, zistíte tiež, že nie ste sami. Tu je zoznam zdrojov, ktoré sa zaoberajú potrebami rodičov detí so zdravotným postihnutím.